互作用;这一机制涉及VEGF诱导的肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导的内皮上ICAM1和VCAM1表达的下调在人类癌症中，内皮细胞CD34的表达也被VEGF下调在CRC和黑色素瘤小鼠模型中，抗血管生成药物治疗通过增加粘附分子ICAM-1和VCAM-1的表达，促进白细胞-血管壁相互作用，从而增加白细胞浸润总之，VEGF诱导的功能失调的肿瘤血管系统会干扰T细胞的运输和浸润，并且是癌症免疫治疗的关键障碍
3.抗血管生成治疗减少免疫抑制
临床前研究表明，VEGF通过上调多种免疫检查点分子的产生来促进CTL耗竭，包括PD-1、-4、LAG3、在其他临床前研究中，据报道VEGF通过抑制CTL的增殖和细胞毒性功能来抑制它们的功能在CRC小鼠模型中，抗VEGF治疗逆转了与T细胞耗竭相关的抑制分子PD-1、-4、LAG3和TIM3的表达在肾细胞癌小鼠模型中，贝伐单抗单药治疗增加了瘤内CTL的数量并上调了肿瘤细胞上MHCI类分子的表达
与抑制效应T细胞发育相反，VEGF与Treg细胞上的VEGFR2结合会诱导它们的增殖事实上，在CRC患者中，VEGF与VEGFR2结合与血液中更多的Treg细胞相关，并且靶向VEGF/VEGFR2轴减少了外周Treg细胞数量此外，消除VEGFR2对T细胞的影响显着抑制了Treg细胞向实体瘤的浸润
MDSCs是一种成熟的免疫抑制细胞，VEGF促进MDSCs的扩增，其机制涉及信号转导和转录激活因子3（STAT3）的激活与这一发现一致，临床前研究表明，贝伐单抗减少了小鼠模型中MDSC的数量在患者中，新辅助舒尼替尼增加了肿瘤浸润淋巴细胞，这与肿瘤内MDSC的减少有关另一项研究报告称，舒尼替尼减少了小鼠模型中的瘤内MDSC和患者中的循环
异常的肿瘤血管会减少血流量，影响治疗药物的输送，使缺氧恶化，并干扰免疫细胞（尤其是CD8+T细胞）向实体瘤的募集因此，改善肿瘤血管功能，即称为“血管正常化”的事件，有可能增强治疗剂和逆转免疫抑制性TME的递送和功效bqgoo♟ccJainRK于2001年提出了“血管正常化”的概念从那时起，一系列临床前和临床研究报告称，明智地使用抗血管生成药物可以使肿瘤血管正常化并改善其功能尽管血管正常化反应减轻了免疫抑制，但对其调节知之甚少bqgoo♟cc2017年，田等人报道称，ICIs可导致肿瘤血管系统的重塑在他们的研究中，PD-1和-4阻断剂