但在抗RAS和贝伐单抗治疗的患者中显着更高（图F、J）
10、内皮细胞YAP/TAZ是受LM基质硬度和VEGF调节的中枢
?然后我们使用EC核标记ERG1分析了患者样本中的ECYAP/TAZ激活状态抗血管生成治疗导致YAP/TAZEC硬度降低（图K，L），表明VEGF信号是LM中EC中YAP/TAZ易位所必需的然而，与非高血压患者以及接受贝伐珠单抗和非RAS药物治疗的患者相比，贝伐珠单抗治疗同时停用VEGF的同时降低僵硬度降低了核YAP/TAZ强度（图K，N），与RAS抑制的类型无关最相关的是，我们观察到接受LM切除术并在疾病过程中接受抗血管生成治疗并同时进行抗RAS治疗的患者的OS显着延长这通过多变量Cox回归分析得到证实（图O）综上所述，抗血管生成治疗联合RAS抑制显着抑制内皮YAP/TAZ激活和转移性血管生成
?研究优点：
①肿瘤受到其微环境的机械特性的影响利用患者样本和原子力显微镜，我们发现肝转移瘤的组织硬度高于原发性结直肠肿瘤高度活化的转移相关成纤维细胞增加了组织的硬度，从而增强了血管生成和抗血管生成治疗的抵抗力
②针对肾素-血管紧张素系统的药物通常用于治疗高血压，可抑制成纤维细胞收缩和细胞外基质沉积，从而减少肝转移瘤硬化，并增加贝伐单抗的抗血管生成作用
③接受贝伐单抗治疗的患者在同时接受肾素-血管紧张素抑制剂治疗时存活时间延长，这突显了调节治疗方案的机械微环境的重要性
?研究局限性：
①对于接受贝伐单抗治疗的结直肠癌和肺癌患者，贝伐单抗治疗本身就能诱发高血压在该研究中并未对与贝伐单抗无关的高血压及贝伐单抗导致的高血压进行区分