制PD-L1阳性血小板对免疫细胞的抑制作用
加入αPD-L1会抑制PD-L1阳性血小板对抗原特异性免疫细胞的抑制作用且与TME中T细胞浸润情况相关
研究结果3-血小板活化过程中对血小板PD-L1的调节作
NSCLC患者的血小板活化后PD-L1蛋白水平升高
研究结果4-调整后的血小板源性PD-L1可作为NSCLC的预后和预测指标
由于中性粒细胞先前与免疫和放疗反应有关，我们接下来想知道这些细胞中Glut1的缺乏是否可以增强这种治疗尽管Glut1KO中性粒细胞的PD-L1表达降低，但它们未能使KP肿瘤对抗PD1致敏(图S7A-B)相比之下，放射治疗的抗肿瘤反应显著增强，在放射两周后监测到多个(%)肿瘤消退，以及Glut1KOtan照射小鼠的肿瘤生长长期(至少28天)丧失(图7A)因此，中性粒细胞中Glut1缺失增加KP肺肿瘤对放疗的敏感性，导致持久的生长损害
中性粒细胞是循环中最丰富的白细胞，对天然免疫至关重要在癌症中，肿瘤相关的中性粒细胞(TAN)具有促或抗肿瘤的特性在此，我们聚焦于肺肿瘤中TAN的积累，确定Glut1是其支持肿瘤行为的必要葡萄糖转运体与正常中性粒细胞相比，肺腺癌小鼠模型的TAN中Glut1和葡萄糖代谢增加为了阐明葡萄糖摄取对TANs的影响，我们使用了两种重组酶的策略，将肿瘤起始与中性粒细胞特异性Glut1缺失分离chenyuan9◇ccGlut1的丢失加速了肿瘤中中性粒细胞的周转，并减少了表达SiglecF的TAN子集在TAN缺乏Glut1表达的情况下，肿瘤生长减弱，放疗效果增强我们的结果证明了Glut1在TAN中的重要性，它可能会影响其抗肿瘤行为这些结果也表明，针对代谢脆弱性，有利于抗肿瘤中性粒细胞
血小板CD62P和pPD-L1水平的联合评估预测128例NSCLC患者的
pPD-L1Adj对OS的有预测作用、对PD-1抗体治疗的反应有预测作用
亮点：
1.证明血小板与肿瘤细胞互作，且通过纤连蛋白、整合素、GPIbα依赖的方式转运PD-L1蛋白
2.血小板上的PD-L1可以抑制免疫细胞
3.开发了一种算法计算活化的血小板PD-L1有效载荷预测ICI治疗疗效与传统病理PD-L1定量不同
4.血小板PD-L1反映了肿瘤的整体PD-L1表达，且在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用，并克服了肿瘤内PD-L1表达异质性的组织学定量限制