相应的，根据多个独立数据集，包括我们的样本(补充图2G和H)，TCGA（补充图2I和J），AE-Meta(补充图2K和L)和K-MPlotter(补充图2M?O)，在相同临床阶段的NSCLC患者中也有类似的发现675m◆com
?综上所述，我们的研究结果表明，低表达HLF与NSCLC患者的早期进展和晚期临床病理特征显著正相关675m◆com
图片
?进一步研究发现，在NSCLC患者中，HLF下调与较短的局部无复发生存期和远处无转移生存期呈正相关(补充图3A-D)675m◆com同样，低表达HLF的ADC患者以及SQC患者(补充图3I-L)的局部无复发生存期和远处无转移生存期较差(补充图3E-H)675m◆com以上结果说明，低表达HLF促进NSCLC早期局部复发和多器官远处转移675m◆com
图片
?为了进一步确定HLF在NSCLC细胞局部肺定植和远处转移中的作用，首先在多个不同亚型的NSCLC细胞株中检测了HLF的表达675m◆com
?如补充图4A和B所示，与非癌永生化肺支气管上皮细胞BEAS-2B和正常肺成纤维细胞WI-38相比，NSCLC细胞中HLF的mRNA和蛋白质水平差异下调675m◆com我们进一步构建了HLF过表达的NCI-H1975(H1975)和NCI-H520(H520)肺癌细胞，这些细胞表达所有NSCLC细胞系中HLF水平最低，并内源性下调NCI-H460(H460)和NCI-H1299(H1299)细胞HLF的表达，这两种细胞均表达最高的内源性HLF水平(补充图4C和D）675m◆com
图片
?采用小鼠尾静脉模型研究NSCLC细胞的肺定植和生长能力675m◆com如图3A-D和补充图4E，上调HLF显著抑制H1975细胞在肺中的肿瘤发生，表现为肺结节的形成减少，每m㎡的癌细胞数量减少，累积生存率延长675m◆com相反，沉默HLF对H460细胞有相反的效果(图3A-C、E和补充图4E)675m◆com
?值得注意的是，HLF表达的改变不仅影响大肺结节的形成(在分析的肿瘤切片中定义为>50肿瘤细胞)(图3B)，但也影响小肺结节的形成(在分析的肿瘤切片中定义为5-50个肿瘤细胞)(补充图4E)，这支持了HLF在肿瘤细胞的早期定植和随后的肺内生长中都起着重要作用的观点675m◆com谷
?最后，与实验结束时相比，在注射HLF稳定过表达的H19