782.风景这边独好
调节细胞死亡(RCD)，如细胞凋亡，是公认的肿瘤发生的障碍因此，在肿瘤进癌细胞逐渐进化出对RCDs的耐药性
铁死亡是一种新近发现的由铁依赖的脂质过氧化驱动的RCD，它在形态和机制上不同于其他RCD，如凋亡、自噬和坏死在形态学上，铁死亡既不具有典型的凋亡特征，如染色质凝结和凋亡小体形成，也不具有自噬的关键特征——自噬小体的形成;相反，铁死亡细胞线粒体萎缩，线粒体膜密度增加，线粒体嵴减少机制上，细胞膜中含有多不饱和脂肪酸的磷脂(PUFAPLs)在富含铁和活性氧(ROS)的条件下容易发生过氧化这种脂质过氧化物在细胞膜上的毒性积聚最终破坏细胞膜的完整性，导致铁死亡
细胞进化出多种铁死亡防御系统，包括谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)依赖性和非依赖性系统，以解毒脂质过氧化物，从而阻止它们积累到致命水平，维持细胞存活通过遗传或药理学途径使这种防御系统失活会引起铁死亡
铁死亡不仅与多种病理条件和疾病有关，而且已被确定为癌症发展的天然屏障一些肿瘤抑制因子的失活，如p53(p53)和BRCA1相关蛋白1(BAP1)，通过抑制肿瘤铁死亡部分促进肿瘤的发展同样，铁死亡在肿瘤治疗中十分重要
放疗引起细胞水的辐射分解，刺激氧化酶产生高活性的羟基和其他活性氧，包括过氧根和H2O2，这些活性氧随后可以以剂量依赖性的方式攻击核酸、脂质和蛋白质这些直接和间接的作用共同触发了癌细胞中的不良细胞事件，包括细胞周期阻滞、细胞衰老和细胞凋亡等其他形式的RCD在RT中的潜在作用和机制仍有待进一步研究
一、电离辐射（IR）诱导的信号转导和细胞效应
一旦IR引起DNA损伤，会引发DNA损伤反应(DDR)，即共济失调毛细血管突变(ATM)、共济失调毛细管扩张和Rad3相关(ATR)丝氨酸/苏氨酸激酶迅速发现这些损害和引起复杂的信号级联，激活下游检查点激酶1/2(CHEK1/2)，然后发生p53磷酸化等，来阻止细胞周期，这样DNA的损伤就可以被DNA修复机制纠正
这些细胞的最终命运至少在一定程度上是由IR诱导的DNA损伤的严重程度决定的:如果损伤可以完全修复，细胞存活并重新进入细胞周期;相比之下，不可挽回的或基因组中DNA修复不当会引发衰老细胞周期阻滞(一个永久的状态)、细胞凋亡或其他形式的RCD，常常与辐射剂量，线性能量转移(LET)，细胞类型，和关键细胞因子（包括p53）有关
P53的作用：