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Tumeh及其同事于2015年首次观察到肝转移患者对PD-1阻断剂的反应降低；值得注意的是，在112名接受pembrolizumab治疗的患者中，肝转移患者的总体缓解率为16%，中位无进展生存期为个月，而总体患者的ORR为40%，中位PFS为个月huoshu8♟comGoldinger及其同事在更大样本中进行的更新，多变量分析证实了肝转移的预测价值在随后的出版物中，证明与没有肝转移的患者相比，肝转移亚组的PFS降低；这一发现在一个单独的验证队列中得到证实这些发现在非小细胞肺癌患者中得到了复制；在这里，肝转移患者的PFS也显着降低与那些没有肝转移的患者相比，客观缓解率也显着降低
鉴于临床反应的差异，Tumeh及其同事研究了黑色素瘤肝转移患者的活检样本的浸润边缘CD8+T细胞浸润是否减少了，据报道这与PD-1反应相关事实上，在61名患者中，与对PD-1有反应的人相比，在无反应者中发现的CD8+T细胞更少此外，与非肝转移组相比，肝转移组浸润边缘的CD8+T细胞计数也显着降低此外，在来自有肝转移的患者的35份非肝脏活检中，在这些远处非肝脏转移的浸润性边缘处观察到CD8+T细胞浸润减少
肝转移的存在也与其肿瘤类型的预后较差有关在NSCLC中，Sridhar及其同事检查了参加的569名患者和1，108项试验，这些患者每2周接受10mg/kg的PD-L1抑制剂durvalumab治疗一项多变量Cox比例风险分析发现，肝转移的存在与较差的ORR、PFS和OS相关在研究中，与没有肝转移的患者相比，多变量Cox模型中OS的HR为，而在1，108项试验研究中，OS的HR为总的来说，这些数据强调了肝转移患者从ICI中获得的临床获益在多种癌症类型中的减少
肝转移的翻译模型
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到目前为止，与许多不同小鼠遗传背景相匹配的同基因细胞系的产生和使用使ICI的研究成为可能，其反应率与临床环境中看到的相似虽然单肿瘤同基因免疫小鼠模型已经很有用，但需要替代模型来再现人类癌症的复杂性例如，免疫治疗主要用于转移性或不可切除性疾病，这占癌症相关死亡的约90%，这增加了一种可能性，即目前大多数单位点小鼠模型没有捕捉到转移性癌症免疫生物学的复杂性肝转移患者全身免疫治疗疗效下降的观察表明，肿瘤累及特定器官可影响全身抗肿瘤免疫或影响远处肿瘤部位的肿瘤免疫微环境由于免疫系统是相互联系的，免疫或抑制当然有可