续下降，局部照射组在照射后第3周显着低于未治疗组（ctrlvs.RT=1，±auvs.±au，P<）外周血中MDSCs的PD-L1表达与局部肿瘤部位的表达趋势相同
以上数据表明ARG1表达的上调是照射后PMN-MDSCs抑制功能的合理机制然而，不涉及PD-L1和iNOS的调节为了进一步证实这一假设，在辐射后通过灌胃给予ARG1抑制剂nor-NOHAyiling9○ com10mg/kg/dnor-NOHA有效地将ARG1活性从U/L降低到U/L（P<）
RT后给予nor-NOHA显着增加CD8+T细胞比例（RTvs.RT+nor-NOHA=%vs.，P<），并伴有肿瘤再生延迟yiling9○ comiNOS抑制剂1400W对肿瘤再生长没有影响
我们的结果表明，RT通过上调肿瘤内PMN-MDSC的百分比和ARG1活性来促进肿瘤免疫逃避推测抑制PMN-MDSCs及其ARG1活性可能是一种新的抗肿瘤策略是合理的越来越多的证据表明，PDE5抑制剂可以抑制TB小鼠和癌症患者MDSC中iNOS和ARG1的活性和表达因此，通过灌胃给予西地那非20mg/kg/d，以研究它是否可以促进RT的抗肿瘤作用并阐明潜在机制如图5B所示，正如我们预期的那样，西地那非延迟了照射后的肿瘤再生长，这与阳性对照Nor-NOHA相当yiling9○ comTME的免疫特征表明，当给予西地那非时，肿瘤内PMN-MDSC的比例从±%下降到±%
此外，西地那非也显着降低了ARG1的表达为了进一步检查西地那非对MDSC的抑制是否真的导致抗肿瘤免疫增强，我们分析了肿瘤内CD8+T细胞的比例和活性流式细胞术分析表明CD8+T细胞的百分比从±%增加到±%
此外，当给予西地那非时，CD8+T细胞分泌的IFN-γ也显着升高因此，我们证实PDE5抑制剂西地那非通过调节PMN-MDSCs改善了照射后肿瘤免疫微环境西地那非联合放疗可能是提高放疗疗效的一种有前景的策略
工作揭示了PMN-MDSCs中ARG1通路介导RT后肿瘤再生的新机制，如图6所示我们认为，PMN-MDSCs是辐照招募的主要亚型，而不是M-在广泛的免疫抑制机制中，ARG1的上调和激活是PMN-MDSCs在放疗后抑制CD8+T细胞的主要机制为了克服PMN-MDSCs引起的免疫抑制，我们提出并证明，sildenafil和RT联合使用降低了PMN-MDSCs在TME内