772.反向输出
?结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，平均5年总生存率（OS）为60%原发性CRC可通过手术治愈；然而，在转移阶段，OS显着降低在转移性结直肠癌（mCRC）中，患者接受治疗性手术或围手术期或姑息性化疗和靶向治疗
?在诊断时，20%–30%的患者患有同步肝转移（LM），所有CRC患者中的50%–75%会发生肝转移，这是导致死亡的主要原因为了提高OS，我们需要进一步了解mCRC并确定其他治疗靶点虽然临床前研究集中在原发肿瘤（pTU）和转移过程，但临床挑战在于转移患者的最佳治疗此外，没有常用的免疫活性动物模型重现CRCpTU和转移的生长，使得我们对于了解转移性CRC充满挑战
?肿瘤细胞在复杂的微环境中生长，涉及驱动肿瘤生长、侵袭和转移的细胞外和细胞内信号组织力学特性的变化既可以先于疾病发展，也可以推动疾病发展，肿瘤“硬度”与几种肿瘤类型的预后相关先前的研究表明，包括乳腺癌和胰腺导管腺癌在内的几种实体瘤的疾病进展与其弹性模量相关
?组织刚度是组织抵抗变形的程度，由应力和应变之间的关系描述在组织水平上，刚度受细胞骨架和细胞外基质（ECM）的控制纤维状胶原蛋白是最丰富的ECM支架蛋白，对组织刚度有显着影响富含胶原蛋白I（COL-I）的异常ECM重构已被确定为癌症进展过程中组织硬化的主要原因作为ECM的主要来源，癌相关成纤维细胞（CAF）通过表达赖氨酰氧化酶（LOX）来进一步改变肿瘤机械环境，赖氨酰氧化酶是一种胺氧化酶，可启动胶原蛋白的共价内和分子间交联过程在实验模型中，通过LOX抑制来抑制基质硬化可改善肿瘤生长并改善治疗因此，CAF被认为是限制癌症进展的有希望的治疗靶点
?肿瘤微环境在为肿瘤提供血液供应方面也起着关键作用通过使用单克隆抗体、VEGF陷阱或多靶点酪氨酸激酶抑制剂靶向血管内皮生长因子（VEGF）信号通路来抑制mCRC血管生成目前，疗效不足和耐药性限制了抗血管生成疗法的益处此外，内皮细胞（EC）根据机械环境调节其屏障能力和生长具体而言，坚硬的基质促进EC增殖并可能导致血管完整性缺陷，这表明机械环境可能会影响肿瘤中的EC行为，从而影响抗VEGF的功效.本研究旨在阐明转移性血管生成是否受机械微环境的影响，机械微环境可以通过mCRC中转移相关的成纤维细胞（MAF）激活进行调节，以及是否可以改变这种MAF激活以提高抗血管生成治疗的疗效
1、CRC中的M