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776.安全第一(3)

序性细胞死亡配体1的表达抗PD-1抗体的共同给药显着增强了远隔效应,并增加了受照射和非照射的活化细胞毒性T细胞的浸润受辐射的肿瘤的研究结果表明,在放疗中加入抗PD-1疗法可增强同源小鼠模型的远隔效应

红细胞的生成是一个被严格调控的过程在稳态的血细胞生成过程中,骨髓每小时大约产生1010个红细胞,以使血红蛋白水平维持在一个很窄的范围内在持续失血或溶血的情况下,红细胞的生成可快速增加

骨髓的红系祖细胞是定向分化的单系祖细胞,从有双向或多向分化潜能的祖细胞(源自一群数量极少的造血干细胞)随机分化而来的

有两种红系祖细胞不能通过特定的形态学特征予以识别,但能采用流式细胞技术予以纯化和分析有证据显示所有造血祖细胞或干细胞与淋巴母细胞相似

1、局部照射减少小鼠脾脏中肿瘤引起的Ter细胞聚集

前期发现肿瘤诱导红细胞祖细胞(EPCs)的产生与不良预后显著相关,而靶向EPC或其产物可抑制肿瘤的进展

荷瘤小鼠脾肿大,放疗后基本恢复正常大小qinyang9 ⊕ccTer119+CD71+EPCs放疗后,其比例也明显恢复到基线水平此外,在MC38、B16-SIY荷瘤模型中,也观察到了放疗后Ter细胞显著减少的现象,表明放疗诱导的Ter细胞减少并不局限于某种肿瘤类型

2、IFNs与T细胞是辐射影响Ter细胞所必须的

?文献报道放疗可通过I型干扰素和T细胞触发局部和全身抗肿瘤免疫,为了确定I型IFN在放疗介导Ter细胞减少中的作用采用IFNAR-KO小鼠,发现放疗可使WT小鼠脾脏减小、脾细胞数量减少、Ter细胞数量减少,但IFNAR-KO小鼠中该现象消失还对比了局部照射或外源性注射干扰素治疗WT小鼠肿瘤的效果,发现两者均可减少Ter细胞数量这表明I型干扰素信号途径对于放疗介导的Ter细胞减少是必需的

?鉴于T细胞在放疗抗肿瘤中具有一定作用,研究人员探索了T细胞在放疗介导Ter细胞减少中的作用采用免疫缺陷小鼠模型RAG-KO,发现RAG-KO小鼠放疗后Ter细胞并未减少,表明放疗诱导Ter细胞减少依赖于T细胞

?为探索是CD4或CD8亚群T细胞在其中发挥作用,采用抗体清除CD4+或CD8+T细胞后,发现清除CD8+T细胞后,放疗诱导的Ter细胞减少作用消失,表明是CD8+而非CD4+T细胞发挥作用

3、通过阻断PD-L1可减少肿瘤诱导的依赖于CD8+T细胞和IFNγ的Ter细胞聚集

?PD-L1

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