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776.安全第一(4)

抑制剂能够增强CD8+T细胞的功能qinyang9 ⊕ccPD-L1抑制剂能否逆转脾脏Ter细胞积累?对荷瘤小鼠腹腔注射PD-L1抗体或进行放疗,发现PD-L1抗体或放疗均抑制脾肿大和减少脾细胞,降低脾脏Ter细胞的比例和数量

?PD-L1抗体还减少脾脏中ARTN的表达,降低血清中ARTN的浓度因此,PD-L1抗体可降低肿瘤诱导的Ter细胞积累和ARTN的产生,且其作用依赖于CD8+T细胞和

4、Ter细胞和ARTN破坏放疗或IO的疗效

?体外试验发现肿瘤细胞与Ter细胞共培养,或肿瘤细胞培养中外源加入ARTN,均可增强小鼠肿瘤细胞的抗辐射能力而Ter细胞和ARTN会使CD8+T细胞的细胞毒作用减弱

?在体内模型中,通过过继性转移Ter细胞或外源性注射ARTN减弱放疗和PD-L1抗体抗肿瘤作用表明免疫治疗和放疗的治疗作用部分依赖于它们对Ter细胞的抑制

5、破坏Ter细胞-ARTN轴可以促进放疗或IO的疗效

?破坏Ter/ARTN轴能够提高放疗和PD-L1抗体的疗效qinyang9 ⊕ccanti-Ter119抗体耗竭小鼠Ter细胞后放疗和PD-L1抗体的作用提高,阻断ARTN也能增强疗效

图片

6、放疗和IO应答患者显示出治疗导致的Ter细胞减少

?发现在接受放化疗的NSCLC患者中,治疗后没有复发的患者治疗后血液中ARTN浓度显著降低,但治疗后复发患者的血液中ARTN浓度无显著变化

一项临床试验发现患者接受放疗后进行免疫治疗,放疗后完全或部分缓解患者的Ter细胞丰度显著下降,肿瘤进展(或对治疗无反应)的患者中,Ter细胞丰度无显著变化表明患者对于放疗和免疫治疗的响应与其Ter细胞数量以及ARTN浓度相关

?研究小结?

放疗和PD-L1阻断治疗能够降低肿瘤诱导产生的Ter细胞和ARTN水平,机制层面,放疗和PD-L1阻断治疗可使体内发生由干扰素、DCs和CD8+T细胞介导的先天和适应性免疫应答,这些应答也是治疗充分发挥疗效所必需的,同时,阻断Ter细胞-ARTN轴可以促进放疗和抗PD-L1治疗的效果

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